Nature Communications：新的研究可以帮助预测哪些人更容易患癌病患者

每个人都掩盖在低水平的有毒(促进胃癌逐步形成的固体或高能量)生态在此之后。其在此之后最常见的一种是苯并芘，这是一种普遍性的工程学污染，存在于火炉(如烧木头的炉子)产生的烟雾、排气以及烤肉和鲻在此之后。苯并芘的一种活性成分，BPDE，都会直接破坏DNA序列，逐步形成吡啶，进而促进致癌突变。

虽然已有模型说是明了了BPDE是如何引发这些突变的，但其在此之后一些途径仍不清楚。迄今为止人们认为，在DNA催化每一次在此之后BPDE吡啶都会引发突变，因为它们触发了一种被特指中文翻译催化的每一次，即蛋白质拷贝DNA。然而，也有确凿说是明了另一种被特指同源重组(HR)的每一次参与其在此之后，它通过拷贝等位测序的其他未受损大多来岗位。HR蛋白质修缮适合于的DNA损坏，如DNA链断裂和链间交联，并受保护和恢复停止或在此之后断的拷贝钩。

这项最新分析在运用于分子生物学方法（如透镜）在此之后，中用BPDE处置人类蛋白质系，以章中同源重组途径。结果提供了新的立论，说是明了HR通过一种不值得注意的的系统在BPDE吡啶和每一次可以被触发，即使没衰退或粘贴的拷贝钩：它在DNA的螺旋形缺口处被触发，而这些缺口是由PrimPol等位基因重设活性所产生的。

这项发现还应付了长期存在的解决办法，它说是明了在远超过的DNA吡啶在此之后，姐妹切片多肽（线粒体DNA拷贝逐步形成的相同光盘）之间的绑定，现代上与拷贝钩停滞和DSB修缮有关的HR产物与修缮拷贝后的差距有关。此外，这些拷贝后的间隙是由PrimPol产生的，它阐述了PrimPol在DNA损坏空腹在此之后的依赖性。

远超过的DNA吡啶在没拷贝钩停止或停滞的情况下诱导RAD51病灶的逐步形成。

来自伯明翰的学校胃癌和等位测序现代科学分析所的通讯作者Eva PetermannClark说是:“我们的分析阐述了蛋白质在此之后苯并芘掩盖的不良影响，这对于解释胃癌的生态或许和胃癌的一般发展非常举足轻重。解释这一的系统有助更加好地得出和检测污染的不良影响，也有助更加好地解释胃癌等位测序学。例如，HR等位基因BRCA2和RAD52的等位基因变异被认为是肺炎的易感性，这显然了解HR如何尽力蛋白质处置苯并芘可以尽力我们得出哪些人显然更加容易患肺炎”

“短期内，分析这类等位基因变异对ssDNA缺口处HR的不良影响将非常举足轻重。一种PRIMPOL变体也被认为在胃癌在此之后起着潜在的依赖性。这也有助得出哪些人对致癌物的掩盖更加恰当。”

的有：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7