Nat Med：为什么胖了？或许是因为瘦素遗传失调

心血管疟疾是一种疟疾，阻碍着全部都是球6.5亿人。当我们看着肥胖秤上的小数感慨，极其一心其实为什么会变胖，为什么我们会比别人更是容易胖。科学家们也在竭力找出答案。亦同，洛克菲勒大学的科学家与西奈山医学院合原作者推断出，在人体内口之前，平衡瘦素（Leptin）排泄的细胞会选择性暴发改变，或许会随之而来一种心血管疟疾。而这种心血管疟疾可以用瘦素疗法同步进行病人。来自人类所遗传学研究者的论据更进一步说是明了，相同的选择性或许随之而来一外患者心血管疟疾。研究者结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”之前曾出版在《Nature Medicine》杂志上。瘦素如何平衡心血管疟疾？瘦素是一种由油脂细胞会排泄的荷尔蒙，是机体对抗心血管疟疾的重要气态，可诱导荷尔蒙、维持肥胖和高血压平衡。25此前，洛克菲勒基金科学家Marilyn M. Simpson教授推断出了瘦素。“我们仍未探究了很多关于瘦素的知识，”研究者现职、论文主要原作者Olof Dallner问到，“但是围绕它的依赖性选择性却一直是个谜。”据探究，编码瘦素的DNA受相邻的DNADNA序列和平衡因子的平衡，这些平衡因子在油脂细胞会之前激活瘦素DNA，并高度集之前瘦素的生成用量。在探索这一过程时，Dallner和他的同事们将注意力高度集之前在其之前一个平衡因子上，即长链非编码RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当研究者人员内部设计了不会这种特定lncRNA的人体内并喂以高油脂营养时，结果推断出人体内变胖了，它们油脂细胞会转化成的瘦素素质轻微减少。这一不奇怪的推断出向科学家们说是明了，如果不会lncRNA的借助，瘦素DNA很难解读正常素质的瘦素。相比之下，组合成喂食完全部都是相同营养的对照组人体内肥胖增加，并转化成了预计素质的瘦素。此外，当这些低瘦素素质人体内不感兴趣瘦素施用病人时，它们的肥胖减轻了。换句话说是，瘦素“绝症”了它们。研究者人员说是，这提出了一种令人兴奋的或许性，即一些由相同的DNA异常随之而来心血管疟疾的人也可以通过瘦素疗法减肥。瘦素的一种用药形式在2014年获得了FDA的批准。一项全部都是DNA组关联研究者(GWAS)的大型研究者的数据也证实了这一论述——其实存在兼具这种潜在瘦素诱导DNA突变的心血管疟疾老年人。该研究者还包括4.6万多人的值得注意DNA图谱，整体而言， lncRNA暴发改变的人，瘦素素质较低。一种潜在的病人原理“目前，已为不却是有多少心血管疟疾患者是瘦素DNA失调所致的，但我们有无论如何相信，瘦素或许随之而来多达10%的心血管疟疾发病。”Dallner如是说是道。Dallner花了近9年时间着力这项研究者。对他来说是，心血管疟疾老年人的关联性（不同的人因为不同的缘故而心血管疟疾）是这项研究者之前最引人注目的推断出。他说是，“我们开始研究者小老鼠体内的瘦素DNA，再次得出的论证是，不同的选择性或许结果也不一样。”他更进一步解释说是，大多数心血管疟疾的的人对瘦素转化成过敏反应（瘦素一般来说是会诱导他们的荷尔蒙），因为他们有很多油脂。油脂细胞会转化成大用量瘦素，随着荷尔蒙的累积，大脑却是停止了对瘦素的反应。但是有很大一外人心血管疟疾，他们的瘦素素质一般来说是较低。我们现在看来，他们之前的许多人或许拥有这些或相同的DNA变异，阻碍瘦素DNA的解读。这使得他们从20世纪就开始减少瘦素素质，容易比其他人更是挨饿。然而，这些人对这种荷尔蒙即便如此很脆弱。20世纪的临床研究者说是明了，瘦素素质较低的心血管疟疾者在不感兴趣瘦素病人后，肥胖其实极其大减轻。但到目前为止，人们还不却是这些发病背后或许的选择性。虽然lncRNA和瘦素DNA之间的确切依赖性力还不却是，但毫无疑问，这两者是有建立联系的。Dallner说是，“当我们研究者lncRNA时，我们意识到它完全部都是与瘦素共同平衡。它在瘦素解读的地方解读。瘦素极低，lncRNA下降，反之亦然。”总之，这项研究者提供了第一个实验论据，证明心血管疟疾的发病选择性与糖尿病一样，或许是由瘦素对抗或瘦素解读减少引起的。此外，研究者结果说是明了，即使瘦素素质升高的个体，只要他们的油脂用量低于正常素质，也或许对瘦素病人转化成反应。因此，这些推断出对瘦素病人外心血管疟疾的潜在依赖性兼具直接意义。更早出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.