Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播的基本调控因子

在倒数三年保持零欧美传染病确诊后，我国在去年向世卫组织（WHO）申请了无传染病认证，日前，WHO正式宣布我国视作当今世界第40个完全歼灭传染病的国家政府，也是目前多于的歼灭传染病的国家政府，这无疑是一个鼓舞人心的成就。

然而，放眼世界，传染病几乎是当今世界范围内的面临的主要流行病学问题，每年记录在案的传染病感染确诊超过2亿，遇害伤亡人数高达40万，其中大多数是老年人。在世界范围内根除传染病，几乎任重而道远。

传染病的病原体为大肠杆菌，大肠杆菌的生长需要人和按蚊两个宿主，只有商业化的孢子体才能通过按蚊传播方式，所以大肠杆菌的受精卵生殖是传染病传播方式的关键环节。迄今为止，人们已经陆续发现了一些加入大肠杆菌受精卵生殖的重要调节特异性如AP2-G， GDV1等，但是对于该流程的两大调节网路仍所知亦有。

2021年8月8日，同济大学和江苏省寄生虫病防治研究工作所联合行动研究工作，在国际出版物 Nucleic Acids Resreach上在线出版了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文中，说明了了传染病传播方式的两大调节特异性。

首先，研究工作团队利用CRISPR-Cas9遗传物质编辑技术对恶持续性大肠杆菌ApiAp2磷酸化调节特异性远亲（人类和啮齿动物传染病寄生虫的主要调节特异性）筹划了系统设计的遗传物质敲除和孢子体分解能力的择优。实验室结果表明，一株遗传物质敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相对于，pfap2-g mRNA丰度显着上升，但受精卵细胞会造成严重缺陷，并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5遗传物质高水平，证实PfAP2-G5不仅是受精卵细胞会转化所必要的，也是受精卵细胞会胚胎发育所必要的。

用于孢子体生产线的 ApiAP2 远亲的特性择优

随后，研究工作职员对PfAP2-G5来进行了特性及有助于研究工作，通过染色质免疫系统设计共沉淀和相异磷酸化组分析等实验室，鉴定了PfAP2-G5的靶遗传物质及调节有助于，结果表明：PfAP2-G5可以通过与河段范围内和遗传物质遗传物质体混合抑制作用pfap2-g（大肠杆菌持续性切换关键遗传物质）遗传物质的磷酸化活持续性，遗传物质遗传物质体与持续连续性异染色质结构设计有关，从而阻止的愈演愈烈，使大肠杆菌不会来进行持续性切换，只能在体内来进行无持续性复制。

PfAP2-G5抑制作用pfap2-g遗传物质的磷酸化活持续性

再次，研究工作职员还通过实验室推论PfAP2-G5对现代受精卵细胞会的胚胎发育也起着重要的作用，在大肠杆菌持续性切换G0下一阶段，PfAP2-G必须上调PfAP2-G5以及其他靶遗传物质，使pfap2-g5在G0下一阶段高达到最大磷酸化量，促进现代孢子体的胚胎发育；但是，当大肠杆菌胚胎发育到G1下一阶段时，PfAP2-G5必须联合行动PfAP2-G2，急剧抑制作用PfAP2-G及其靶遗传物质，而这些现代孢子体胚胎发育相关遗传物质的快速封闭是孢子体商业化的关键。

实验室有助于图

总之，本篇文中发现了PfAP2-G5在受精卵细胞会愈演愈烈中是不可缺少的。该特异性通过与河段范围内和遗传物质遗传物质体混合抑制作用pfap2-g遗传物质的磷酸化活持续性，从而阻止的愈演愈烈。进一步的分析表明，PfAP2-G5在受精卵细胞会商业化流程中是必不可少的，并导致pfap2-g和组合成在受精卵细胞会胚胎发育之前被pfap2-g诱导的现代受精卵细胞会遗传物质的下调。总的来说，本研究工作说明了了大肠杆菌受精卵细胞会造成的小分子调节，并为阻断传播方式干预提供了一个重新靶点。

零碎出处：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.