周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准规范治疗地位

在2019年ASCO党代表大会上，托博利玉嘌呤对比治疗法主要用途早期肝细胞癌（HCC）三线病人的Ⅲ期研究者KEYNOTE-240结果发布，研究者信息与Ⅱ期KEYNOTE-224的结果赞同，普遍性大大降低不下（ORR）达18.3%，总生存（OS）达13.9个年初，托博利玉嘌呤单药作为早期HCC三线病人的国际标准地位获上半年认实。深入暗示KEYNOTE-240研究者结果，研究这一结果对流行病学实践的真理意义。周爱萍客座教授，华南地区医学科学院医院内科副主任，主任主治医师，华南地区医疗保健国际交流促进会肾脏MDT联谊会副主任主任委员，华南地区医药教育协会腹部结直肠癌联谊会副主任主任委员，华南地区老年学物理学会老年各个领域主任委员会(CGOS)副日本社会党兼肾脏行政官会副主任主任委员华南地区流行病学物理学会（CSCO）副会长，CSCO结直肠癌/前列腺癌/智慧医疗各个领域主任委员会常务主任委员，华南地区防癌协会前列腺癌各个领域主任委员会主任委员，《里面华肝胆外科刊物》、《里面华流行病学主治医师刊物》、《肺癌电子刊物》副主编，擅长前列腺癌、结直肠癌、食管癌、肝胆胰等肾脏以及肾癌、膀胱癌、肺癌等恶性的低剂量、生物抗病毒和免疫细胞病人。对防癌化学合成的流行病学研究者经验丰富。托博利玉嘌呤三线病人HCC的再次获验认周爱萍客座教授：近几年，肺癌免疫细胞病人给予了前所未有的关注，免疫细胞若有药物纳武利奇嘌呤和托博利玉嘌呤已获FDA批准早期肺癌三线病人适应当认，流行病学实践里面应当用也更为多。在刚刚过去的ASCO党代表大会上，KEYNOTE-240研究者结果的列入引起了热议，这是托博利玉嘌呤单药对比治疗法主要用途索拉非尼失败的早期HCC三线病人的探索性Ⅲ期研究者，托博利玉嘌呤虽然较治疗法ORR大幅提较低，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS给予了3.3个年初的缩短但未达到生物学显着性差别，令人愕然。虽然总体上这是个结果比如说的研究者，参与者显然确实理智、普遍性地暗示这一结果，我们应当转化该研究者所出口处的历史背景时期、早期肺癌整体药物病人和免疫细胞病人的现况来顺利完成上半年地暗示。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期探索性研究者，托博利玉嘌呤夺得了18.3%的普遍性大大降低不下，13.9个年初的OS，这一结果相比较普通人地反映了免疫细胞若有药物单药主要用途早期肺癌三线病人的。该结果与在此之前的Ⅱ期研究者CheckMate 040里面纳武利奇嘌呤、KEYNOTE-224里面托博利玉嘌呤、国产菲利瑞利玉嘌呤单药主要用途早期肺癌三线病人的结果更加赞同，普遍性大大降低不下都在13.8%~15.7%里面间，里面位OS在12.9~15个年初里面间。综观亚太地区信息，免疫细胞若有药物单药在这一人群里面的在相同药物、相同区域和相同病因学的患者里面的结果是更加赞同的，可重复的。KEYNOTE-240研究者里面，托博利玉嘌呤在更大样本量的患者里面上半年验认了这一，而且总体上有效性良好，大部分不良反应当为1-2度。OS绝对差值缩短3.3个年初，探究P差值只不过的或许周爱萍客座教授：OS绝对差值缩短3.3个年初，这对于一个生存期不长的难治性的三线病人来说，本确实是大家都乐于遵从的，为什么研究者最终夺得比如说结果？参与者显然，对照一组的基本上OS好于理论上是重要的或许之一。KEYNOTE-240以治疗法为对照，于2016年5年初启动。在的的设计和研究者启动之初，早期肺癌的三线病人尚未有获批的抗病毒病人药物，一线索拉非尼病人失败后的里面位OS仅为7-8个年初。因此在该研究者生物学理论上里面，治疗法一组的OS就可用为8个年初大概。而在KEYNOTE-240研究者开始之后，肺癌的三线病人抗病毒药物如瑞戈非尼、菲利博替尼、雷莫芦嘌呤都陆续报道了较好的结果，OS达到了10个年初大概。KEYNOTE-240研究者里面治疗法一组的OS为10.6个年初，在一定某种程度上映认了这一信息。因此，这一研究者在开始的设计时，在生物学出发点就低估了对照一组的OS，这是历史背景或许产生的。此外，研究者在的设计时过较低地估计了托博利玉嘌呤的，要求P差值为0.017，HR差值为0.65，这是一个更加较低的要求，而基本上的结果揭示，HR差值为0.781，P差值为0.023。对比两一组OS的绝对差值差别，托博利玉嘌呤对比治疗法缩短了3.3个年初的OS，如果研究者在的设计时采用更前提的生物学理论上，有有可能得到阳性结果。鉴于OS上的绝对讨价还价，以及托博利玉嘌呤的有效性，流行病学上是可以遵从这一病人方案的。如果和瑞戈非尼或菲利博替尼三线抗病毒病人给予的研究者信息顺利完成间接对比，托博利玉嘌呤的优势还是相比较明显的，三线抗病毒病人按照RECIST国际标准评价，普遍性大大降低不下仅为4%大概，里面位OS也相比较相对于，10个年初大概；而托博利玉嘌呤这类免疫细胞若有药物可以夺得13~15个年初的里面位OS，ORR为15%大概，此外其有着更多的有效性，流行病学上大部分大夫愿意使用这一病人目的。迄今我们导致的主要问题是病人费用。免疫细胞若有药物在早期肺癌领域继续探讨前行周爱萍客座教授：免疫细胞若有药物在早期肺癌的探讨一段距离有如下几点。第一，免疫细胞为首病人主要用途早期肺癌一线病人。初步的Ⅱ期研究者信息揭示，免疫细胞为首病人可以大幅度提较低普遍性大大降低不下，达到30%以上，如2018年ASCO会议上列入的托博利玉嘌呤为首沙仑灭替尼主要用途早期肺癌一线病人的Ⅰb期研究者里面，ORR达42.3%，2019年AACR更新的信息揭示ORR较低达60%，结果更加正因如此，描绘出了免疫细胞为首病人更加有希望的前景。最近，沙仑灭替尼为首托博利玉嘌呤病人早期HCC的亚太地区Ⅲ期流行病学试验LEAP-002已经启动，我国达有20个流行病学研究者里面心参与了这项研究者，结果差值得期待。第二，选择优势人群。近来列入的CheckMate 459研究者揭示纳武利奇嘌呤对奈及利亚拉非尼主要用途肺癌一线病人夺得了比如说结果，但我们注意到纳武利奇嘌呤一组的OS有缩短的趋势，P差值达为0.07大概，提醒可能有一部分人群是相比较讨价还价的。因此，如何物色似乎的讨价还价人群，更加重要。第三，前提布局抗病毒病人和免疫细胞病人的依序。一开始就采用为首作法，还是采用序贯病人，哪种作法患者的有效性和低剂量更多，OS确实赞同，都是我们在将来需要上半年探讨的一段距离。