Nat Cell Biol: 肿瘤“成瘾”背后的化学反应

分析说明，SLC7A11基因水准极高的胃癌症可能对转运肽抑制作用剂的外科手术有反应

北卡罗来纳州私立大学MD安德森胃癌症该中才会心的分析人员当前分析发现某些癌症细胞膜如何对“成瘾”，这一新发现可能为富含极高水准称为溶质载体家族7成员11SLC7A11的转运肽的胃癌症提出了新的外科手术策略，这些胃癌症包括心脏病症和肾脏细胞膜癌症。

这一分析发现公布在Nature Cell Biology月刊上，由托博义（音译，Boyi Gan）Dr领导完成。

托Dr说：“激素重编程一般来说使癌症细胞膜极高度依赖特定营养素来生存。”“通过医学手段限制此类营养素的供应，或阻止其摄取或激素可能才会选择性地逃跑'吸毒的'癌症细胞膜，而才才会影响正常细胞膜。对癌症细胞膜中才会营养素发挥作用的理解可以为针对胃癌症疗法中才会的激素易感性获取深刻的见解。”

癌症细胞膜“吸毒”背后的聚合反应

托Dr则有了天冬酰胺酶外科手术急性淋巴细胞膜乳腺癌的举例来说，与正常人细胞膜不同，急性淋巴细胞膜乳腺癌患者的天冬酰胺酶缺乏产生天冬酰胺的潜能，必须仰赖细胞膜外来源才能赢取天冬酰胺来生存。这种外科手术作法才会中才会断天冬酰胺的供应，并确保癌症细胞膜只能赢取这种举足轻重，从而导致癌症细胞膜生还。

癌症细胞膜仰赖另一种称为胺基酸的来确保强大的抗氧化防御潜能。大多数癌症细胞膜通过SLC7A11转运肽赢取胺基酸。胺基酸一旦进入细胞膜，就才会被转化为一种无关的，称为半胺基酸，然后被用于构筑谷胱托肽，谷胱托肽是人体中才会最常见的抗氧化剂，能使癌症细胞膜得以存活。

托Dr说：“ SLC7A11在胃癌症中才会时常过传达，并且在维持谷胱托肽水准，减少癌症细胞膜生还方面具有公认的作用。”

“但是，在这项分析中才会，我们发现积极将胺基酸导入细胞膜对癌症细胞膜而言是一项险恶的业务。胺基酸是可溶性最低的之一，并且细胞膜内积累的胺基酸难免是有毒的。因此，癌症细胞膜被迫迅速转化胺基酸。因此，具有极高水准SLC7A11和极高胺基酸需求的癌症细胞膜变得依赖来生存。”

这些发现揭示了与癌症细胞膜中才会极高SLC7A11传达无关的激素易感性，这指向了相应的外科手术策略。分析开发团队说明，称为转运肽（GLUT）抑制作用剂才会侵入的供应，导致细胞膜内胺基酸的毒性积聚。这选择性地逃跑了SLC7A11极高癌症细胞膜并抑制作用了SLC7A11极高生长。因此，这项分析建议使用GLUT抑制作用剂来外科手术极高传达这种关键转运肽的。

原始出处：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020