Cell Death Dis：Ceolin-1抑制酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2021-11-15 22:16:23 来源:

质膜内的组织起来范例对于其在多个细胞膜流程中所的作用至关重要。样作为质膜的主要成分，必须严重影响质膜的组织起来范例。刚毛脂与样水分子相互间的耦合亦会导致这些糖类的侧向及发散的缔合，最终转变成了富含刚毛脂及样的膜本体域，称为糖类漂。细胞膜膜穴样内陷（ceolae）是一种非正方形的特异性膜旋区（囊泡内陷），是糖类漂的一种。CAV1（导入脂质ceolin-1）为ceolae的主要本体成分，其作为样的建构蛋白必须稳定糖类漂本体。既往研究工作发现CAV1在更早肺癌（PCa）中所的抗辐射激活的-组分耦合中所起着核心作用。在组分耦合中所，内皮膜（EC）是放疗抗性的关键性一般说来。目前已有研究工作假定血管分解成性EC中所CAV1依赖亦会导致受放疗的EC细胞膜突变底物的上升。该研究工作论述了在EC中所CAV1的相同表达出来水准对酸性刚毛磷脂核糖体（ASMase）/神经酰胺通路的潜在影响；该接收机通路是调控放疗及肺癌细胞膜电离辐射抗性中所EC细胞膜突变底物的关键性因素。CAV1依赖的EC细胞膜突变敏感性增强与ASMase活性提高、神经酰胺分解成、大糖类本体转变成以及MAPK/HSP27/AKT接收机转导通路改变具体。在3D共培养中所，对CAV1依赖的EC进行电离辐射性病人必须上升LNCaP及PC3 PCa细胞膜的植被时间延迟。外源性C6及C16神经酰胺病人可以上升PCa球体的植被时间延迟并其亦会PCa细胞膜突变底物。对CAV1表达出来水准升高的PCa细胞膜中所相应的神经酰胺种类进行分析发现，酮类C24：1神经酰胺水准升高，可能是通过拔除其亦会EC细胞膜突变底物的C16神经酰胺来做到的。免疫组织起来化学试验中发现，特异性CAV1-组分改变的人更早肺癌遗骸具有很高的酸性刚毛磷脂核糖体及神经酰胺表达出来水准。CAV1必须调控神经酰胺诱发质膜的产生，进而影响EC及紧邻PCa细胞膜的辐射底物。因此，探究细胞膜与细菌相关联的旋脉管系统相互间CAV1诱发串扰及其对电离辐射敏感性的影响，可能有助于确定小分子CAV1是克服放疗抗性的一种合理的病人意图，从而改善该疾病的针灸治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228